药效学快速评价及筛选

秀丽隐杆线虫与其它模式生物如小鼠、果蝇等相比，具有体型小、生命周期短、后代多、寿命短的特点。因此，常被用来作为高通量筛选药物的模型。

南模生物线虫药物筛选平台可提供多种高通量药物筛选服务：

• 抗阿尔兹海默征药物高通量筛选
  

• 抗自由基药物高通量筛选

• 抗肌肉退化药物高通量筛选

• 抗氧化药物高通量筛选

• 影响发育药物高通量筛选

抗阿尔兹海默征药物高通量筛选

阿尔兹海默征（Alzheimer diseases, AD）是老年痴呆的主要类型之一，属于神经退行性疾病。线虫雌雄同体成虫神经系统包含302个神经元和56个神经胶质细胞，包含乙酰胆碱、五羟色胺、多巴胺等神经递质，虽然线虫的神经元结构简单，但基本功能与其它动物相似，是一种公认的研究神经系统的良好模型。

阿尔兹海默征患者的典型病理特征之一是细胞外老年斑的沉积，研究者们利用特异性在肌肉中表达人beta-amyloid（1-42）短肽的转基因线虫作为研究该疾病的模型，进行大通量药物筛选。

图1. RoseTea能够延缓AD线虫瘫痪

抗自由基药物高通量筛选

衰老的自由基假说认为，生物体代谢过程中产生的活性氧（reactive oxygen species，ROS）是导致衰老的主要原因。秀丽隐杆线虫随着年龄的增长，体内ROS水平也不断上升。

利用DCFDA（Dichlorofluorescindiacetate）探针检测线虫体内ROS相对水平，从而发现影响ROS形成的基因或药物。

以Cr6+应激实验中药物处理组与对照组的ROS检测为例：

图2. 从左到右依次为：药物处理对照组、实验组以及ROS定量统计图。

抗肌肉退化药物高通量筛选

秀丽隐杆线虫随着年龄的增长，也会出现类似于人类肌肉逐渐退化、运动频率线性下降的表型。

利用公认的线虫体壁肌肉退化模型，快速高通量筛选影响肌肉退化程度的基因或药物。

图3. 线虫体壁肌肉退化模型。

抗氧化药物高通量筛选

南模生物提供包括重金属损伤模型（Cr⁶⁺、Cd2+）和氧化应激模型（百草枯、H₂O₂）的抗氧化药物高通量筛选服务。

图4. 药物筛选结果模式图

影响发育药物高通量筛选

秀丽隐杆线虫雌雄同体成虫只有959个体细胞，神经系统、生殖系统、消化系统等结构简单，是公认的作为发育研究的模式生物。

南模生物提供的服务包括评定特定时间内，基因或药物对线虫发育的影响，发现潜在调控人类发育的基因或药物。

评价表型包括：幼虫孵化率、特定时间内L4末期幼虫所占比率、特定时间内成虫所占比率。

图5. 线虫生活史示意图

图6. isp-1突变导致线虫发育缓慢