免疫系统人源化模型
基本信息
PBMC人源化小鼠是用来进行传染病、GvHD及肿瘤免疫的有效模型。人源PBMC中的T细胞受到小鼠异种抗原刺激而增殖,其他类型细胞则维持较低含量或过早消亡。PBMC人源化小鼠体内的人源细胞以T细胞为主,适合需要T细胞免疫反应的各类研究。但T细胞也会对受体小鼠进行过度免疫攻击,进而引发移植物抗宿主病(GvHD),并可在数周之后引起小鼠死亡。所以PBMC人源化小鼠可供实验的窗口期较短,只适合于短期性研究。在M-NSG-B2m小鼠基础上构建的PBMC人源化小鼠剔除了MHC class I分子的β亚基基因B2M,将可延缓人源免疫细胞对宿主的攻击,延长实验窗口期。
制作过程
图1 人源PBMC移植M-NSG小鼠制作过程。
表型分析
图2 人源PBMC移植M-NSG小鼠后外周血中人源CD45+细胞的含量及小鼠体重变化。
六个供体的PBMC分别经尾静脉注射入六组M-NSG小鼠体内,可检测到人源CD45+细胞比例总体趋势升高,其嵌合比例变化有差异,总体变化趋势符合预期。小鼠体重变化相对稳定。
药效评价
图3. Hu-PBMC H929骨髓瘤细胞荷瘤小鼠模型的抗肿瘤药效
图4. Hu-PBMC A431表皮癌细胞荷瘤小鼠模型的抗肿瘤药效
应用领域
肿瘤免疫研究
GvHD研究
血液病研究
感染疾病研究
基因治疗
无交叉反应的药物靶点研究
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免疫原性试验
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